Конец сентября 2003 года возвестил о наступлении нового кошмара для человечества. Массовое заражение кордицепсом охватило всю планету. Гриб, ранее поражавший лишь насекомых, мутировал и адаптировался к выживанию в человеческом теле. Кордицепс полностью подчинял себе волю носителя, превращая его в кровожадного мутанта. В эпицентре пандемии, в те первые страшные дни, строитель Джоэл пережил невосполнимую утрату, оставившую глубокий шрам в его душе.
Двадцать лет спустя. Джоэл выживает в Бостонской карантинной зоне, находящейся под строгим контролем Федерального агентства по урегулированию стихийных бедствий (ФАОСБ). Он и его напарница Тэсс, стараясь не привлекать лишнего внимания властей, занимаются контрабандой и мелкими делишками, чтобы сводить концы с концами. Их цель - раздобыть автомобильный аккумулятор, чтобы отправиться на поиски брата Джоэла, Томми, который, по слухам, находится в другой карантинной зоне, в другом штате.
Судьба вмешивается в их планы самым неожиданным образом. Джоэл и Тэсс сталкиваются с Марлин, раненой и отчаянной лидершей повстанческой группировки "Цикады". Марлин предлагает им сделку: автомобиль и аккумулятор в обмен на то, что они вывезут из карантинной зоны своенравную 14-летнюю сироту по имени Элли и доставят ее к отряду боевых товарищей, ожидающих ее за пределами охраняемой территории. Джоэл, не подозревая о том, какую важную роль сыграет эта девочка в его жизни и судьбе всего человечества, соглашается на опасное и непредсказуемое путешествие через мир, полный зараженных, мародеров и отчаявшихся выживших.